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          科研進展

          廣州健康院揭示CCR8可作為治療T細胞惡性腫瘤潛在的治療靶點

          發布時間:2022-06-06 來源:廣州生物醫藥與健康研究院

            成人T淋巴細胞白血病/淋巴瘤(ATLL)是由HTLV-1感染成熟CD4 T細胞所引起的T細胞惡性腫瘤。ATLL和外周血T細胞淋巴瘤是兩種發病率最高的淋巴瘤。雖然化療能夠提高ATLL患者的治療效果,但是化療無法延長ATLL患者的生存期。此外,ATLL患者的5年生存率仍然不容樂觀。因此,亟需尋找用于治療ATLL患者更有效的治療方法。CAR T細胞在治療急性B淋巴細胞白血病方面已取得突破性進展,但CAR T細胞在治療T細胞惡性腫瘤方面仍然存在許多挑戰,可能的原因包括缺乏特異性的腫瘤抗原、T細胞擴增受限、異體回輸以及基因編輯技術不成熟等。因此,尋找特異性的腫瘤抗原,從而提高CAR T細胞治療T細胞惡性腫瘤的治療效果意義重大。 

            526號,中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院李鵬研究員課題組在Frontiers in immunology上發表了題為The Chemokine Receptor CCR8 Is a Target of Chimeric Antigen T Cells for Treating T Cell Malignancies的研究,為臨床上CCR8陽性的T細胞惡性腫瘤患者提供新的治療策略。 

            ATLL細胞會表達與調節性T細胞(Treg細胞)相關且具有一定的免疫抑制的作用的靶標,如CD4、CD25、FXOP3CCR4,猜測可能起源于Treg細胞。針對Treg細胞療法,目前對CCR8單抗的研究最為熱門。CCR8單抗能夠特異性清除腫瘤組織的Treg細胞,并不會影響外周血的Treg細胞。這表明CCR8具有很好的特異性和安全性。 

            首先,研究團隊在臨床腫瘤樣本和腫瘤細胞系上證明了ATLL表達高水平的CCR8。接著,研究團隊構建了2種靶向CCR8 CAR T細胞,并發現靶向CCR8 CAR T細胞不會攻擊自身細胞,從而不會產生嚴重的自殘現象,因此不影響自身CAR T細胞的擴增。在人源化小鼠模型中驗證了靶向CCR8 CAR T細胞對CCR8陽性的ATLL細胞具有良好的殺傷活性,而靶向CD7 CAR T細胞對急性T淋巴細胞白血病(T-ALL)患者雖然具有一定的療效,但患者常常會發生腫瘤復發。此外,研究團隊還發現Jurkat細胞(T-ALL細胞的一種)也表達CCR8,且靶向CCR8 CAR T細胞有效抑制了Jurkat細胞的腫瘤進展。本研究為表達CCR8陽性的腫瘤患者(不僅是血液腫瘤也包含實體腫瘤)提供了一種新的治療方法和治療策略。 

            該研究工作主要由廣州健康院鄭迪威博士和生物島實驗室王新東共同完成,廣州健康院李鵬研究員為本文通訊作者。該研究成果得到了國家重點研發計劃-戰略性科技創新合作項目、國家自然科學基金面上項目、廣東省新藥創制項目和國自然國際合作研究項目的支持。 

            論文鏈接

          靶向CCR8 CAR T細胞治療MT-4小鼠模型的流程圖

           

           

            


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