5月21日，國際學術期刊Journal of Hematology & Oncology在線發表了中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院裴端卿研究組的最新研究成果“C3aR costimulation enhances the antitumor efficacy of CAR-T cell therapy through Th17 expansion and memory T cell induction”，該研究結果闡明C3aR共刺激分子可以增強CAR-T抗血液腫瘤的作用。
嵌合抗原受體T細胞（Chimeric antigen receptor T cell，CAR-T）治療是腫瘤免疫治療領域里程碑式的進展，在血液腫瘤治療中發揮顯著療效。但仍面臨治療后易復發且對于復發難治性白血病合并髓外浸潤療效欠佳的困境。改進和優化CAR分子設計，提高CAR-T細胞持久性和抗腫瘤活性，是改善這類患者的治療效果，提高生存率的關鍵策略，也是臨床實踐面臨的重要挑戰。
固有免疫和適應性免疫的相互作用是人體免疫系統發揮功能的重要模式，借鑒和模擬這一模式，將固有免疫重要分子C3aR作為胞內信號結構域引入到CAR分子，將有可能使其發揮固有免疫和適應性免疫的聯合效應，增強CAR-T的效能。因此本研究將C3aR活性結構域引入CAR作為共刺激分子，構建了新型BB-ζ-C3aR CAR-T細胞，分別針對表達CD19+和BCMA+的急性淋巴細胞白血病和多發性骨髓瘤進行研究。體外和體內實驗結果表明，BB-ζ-C3aR CAR-T細胞的腫瘤殺傷效應和持久性顯著提高。并進行初步的機制探索，發現將C3aR引入為共刺激分子結構域的新型CAR-T細胞可誘導腫瘤殺傷潛能的Th17細胞和記憶T細胞表型，發揮強效而持久殺傷的血液腫瘤作用。
廣東省人民醫院（杜欣、翁建宇研究組）為本研究共同通訊單位，并獲得廣州健康院李鵬研究員幫助。本研究獲得國家重點研發計劃項目，國家自然科學基金項目、廣東省自然科學基金項目、廣東省科技計劃項目等的支持。
C3aR共刺激分子提升CAR-T抗血液腫瘤的作用
附件下載：